La rue s’étend jusqu’au 1er arrondissement et à la rue de Rivoli au sud et jusqu’au 2e arrondissement et au boulevard Saint-Denis au nord. Elle est parallèle au boulevard de Sébastopol.

Le quartier autour de la rue Saint-Denis est aujourd’hui essentiellement constitué de sex-shops, la partie située entre la rue Réaumur et le boulevard Saint-Denis étant réputée pour être un lieu de prostitution. La rue abrite également quelques boutiques de vêtements, bars et restaurants, ainsi que l’église Saint-Leu-Saint-Gilles, une banque et la Chambre des notaires. On y trouve le Frog and Rosbif Brew Pub, l’un des rares producteurs de bières conditionnées en fût en France.